《世界末日生存指南》是一部以欧文（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）和史蒂夫（尼尔·格雷斯通 Neil Grayston 饰）为主角的喜剧片。这两个人在一家音像店工作，他们是科幻电影的狂热爱好者，对世界末日的理论了解得非常透彻。然而，尽管欧文非常擅长记住电影明星的生日，却忘记了自己女朋友赛琳娜（卡罗琳·凯芙 Caroline Cave 饰）的生日，甚至没有为她准备礼物。
就在这个时候，世界末日真的降临了，而这两个宅男必须利用他们通过电影学到的知识来拯救地球。他们展开了一系列滑稽而又令人捧腹的行动，试图阻止世界末日的来临。他们寻找电影中的线索，使用电影中的战斗技能，与此同时，欧文还要试图恢复与赛琳娜之间的关系，他们的任务异常艰巨。